Matibabu na Chanjo: Hadithi ya mafanikio ya Ulaya ya COVID-19

Lengo ni juu ya bidhaa za dawa ambazo tayari zimeidhinishwa kwa ugonjwa mwingine au ni angalau katika maendeleo. Kuwarudisha tena wanaweza kufanikiwa haraka kuliko maendeleo mapya ya kimsingi.

Dawa kadhaa zilizopo zinajaribiwa kufaa kwa ugonjwa wa corona Covid-19. Kawaida ni ya moja ya vikundi vitatu vifuatavyo:

Walakini, bado kuna miradi ya maendeleo mpya ya dawa.

Kupata uwazi haraka juu ya kufaa kwa dawa

Katika tafiti kadhaa ambazo dawa kama hiyo ilijaribiwa na inafaa nchini China na kwingineko, ni wagonjwa kadhaa tu waliohusika; na mara nyingi hakuna kulinganisha moja kwa moja na wagonjwa ambao hupokea matibabu ya kimsingi tu bila dawa ya ziada. Masomo kama haya yanaweza kusanidiwa haraka, lakini matokeo yao mara nyingi huwa ya kushangaza. Pia kuna wagonjwa wengi wa Covid-19 katika kliniki za kimataifa, lakini sio nyingi sana kwamba inaweza kutumika kupima kwa kina dawa zote ambazo zinapendekezwa sasa.

Wakala wa Dawa za Uropa (EMA) kwa hivyo imetoa wito kwa kampuni na taasisi za utafiti kuandaa masomo ya wagonjwa wa kimataifa, wenye silaha nyingi, zinazodhibitiwa na nasibu kwa dawa zao iwezekanavyo:

Masomo kama hayo, kulingana na EMA, yangekuwa na uwezekano mkubwa wa kusababisha matokeo wazi juu ya kufaa kwa dawa ikilinganishwa na tafiti ndogo, ambazo pia zingeruhusu dawa dhidi ya Covid-19 kuidhinishwa.

Hivi karibuni Shirika la Afya Ulimwenguni (WHO) lilitangaza utafiti kama huu: utafiti huu, unaoitwa SOLIDARITY, unakusudiwa kulinganisha matibabu manne na bidhaa za dawa ambazo zinastahiki mabadiliko ya kiutendaji na kila mmoja na matibabu safi ya kimsingi. Kwa hivyo utafiti huo utakuwa na "silaha za utafiti" zifuatazo (= aina za matibabu) ambazo wagonjwa elfu kadhaa wanatarajiwa kushiriki - kusambazwa kwa nasibu:

Taasisi za matibabu kutoka Argentina, Iran na Afrika Kusini zinapaswa kushiriki katika utafiti huo. Bodi ya ufuatiliaji itakagua mara kwa mara matokeo ya muda ya utafiti na kumaliza mikono ya masomo ambayo wagonjwa sio bora (au mbaya zaidi) kuliko katika kikundi cha kudhibiti. Inawezekana pia kuongeza mikono zaidi kwenye utafiti, ambayo matibabu mengine ya ziada hujaribiwa.

Wakati huo huo, utafiti wa UGUNDUZI ulianza Ulaya na Uingereza na muundo sawa, ulioratibiwa na shirika la utafiti la Ufaransa INSERM. Wagonjwa 3,200 kutoka Ujerumani, Ubelgiji, Ufaransa, Luxemburg, Uholanzi, Uhispania, Uswidi na Uingereza watashiriki. Badala ya chloroquine, dawa sawa ya malaria hydroxychloroquine inapaswa kutumika.

kurekebisha awali ilitengenezwa na Sayansi Gileadi dhidi ya maambukizo ya Ebola (ambayo haijathibitishwa), lakini imeonyeshwa kuwa yenye ufanisi dhidi ya virusi vya MERS kwenye maabara. Dawa iliyo na kingo hii inayotumika sasa inajaribiwa katika masomo kadhaa dhidi ya SARS-CoV-2.

CytoDyn ni kupima kama dawa yake ya kingamwili Leronlimab ni bora dhidi ya coronavirus. Imekuwa ikitengenezwa kwa muda mrefu dhidi ya VVU na saratani ya matiti hasi-hasi, ambayo tayari imejaribiwa katika masomo. Jaribio la awamu ya II kwa Covid-19 sasa linasubiri.

AbbVie ana dawa nyingine ya VVU na mchanganyiko viungo hai lopinavir/ritonavirinapatikana kwa kupimwa kama matibabu ya Covid-19. Masomo na wagonjwa yanaendelea, pamoja na utafiti ambao wagonjwa pia kuvuta pumzi Novaferon kutoka Beijing Genova Bayoteki . Interferon hii ya alpha imeidhinishwa nchini China kwa matibabu ya hepatitis B. Dawa hiyo sasa inapaswa kupimwa katika masomo makubwa ulimwenguni.

Kampuni Ascletis Pharma inachanganya ritonavir badala yake imeidhinishwa nchini China dawa ya hepatitis C na kingo inayotumika Danoprevir . Masomo yanaendelea.

Nchini China, kampuni hiyo Zhejiang Hisun Dawa Masomo ya kliniki juu ya tiba ya Covid-19 na dawa ya kuzuia virusi iliyo na kingo inayotumika favilavir imeidhinishwa. Kufikia sasa, favilavir imeidhinishwa tu kwa tiba ya homa (huko Japani na Uchina).

Pia dhidi ya homa ni katika maendeleo 002-ATR , kinase kizuizi cha kampuni ya Atriva Therapeutics huko Tübingen. Kampuni sasa inachunguza ikiwa kingo inayotumika pia inaweza kuzuia kuenea kwa SARS-CoV-2.

APEIRON Biolojia (Vienna) na Chuo Kikuu cha British Columbia wanataka jaribio la madawa ya kulevya APN01 ambalo limetoka kwa utafiti wa SARS na tayari limejaribiwa katika masomo ya mgonjwa dhidi ya magonjwa mengine ya mapafu. Inazuia molekuli juu ya uso wa seli za mapafu ambazo virusi hutumia kama lengo la kuingia kwenye seli.

chloroquine imejulikana kama kiambato katika dawa ya malaria, lakini imeagizwa kidogo tu katika miaka ya hivi karibuni. Walakini, sasa inajulikana kuwa kingo inayotumika pia inaweza kutumika kwa antivirally. Baada ya vipimo vyema vya maabara dhidi ya SARS-CoV-2. Watafiti wa China wakati huo huo pia walipata habari kwamba chloroquine imethibitishwa kuwa yenye ufanisi katika utafiti wa kliniki. Kampuni ya Bayer kisha ikaanzisha tena utengenezaji wa maandalizi yake ya asili na chloroquine. Masomo juu ya

dawa za malaria zilizo na viambatanisho sawa hydroxychloroquine pia zinachunguzwa kwa sasa. Kampuni Novartis imekubali kuunga mkono juhudi hizi na kutoa katika kesi ya maamuzi mazuri na mamlaka ya udhibiti mwishoni mwa Mei hadi vitengo vya kipimo milioni 130 kwa matibabu ya watu ulimwenguni. Pia, Sanofi kutoa dawa ya malaria na dawa hii inapatikana.

Kutoka uwanja wa awali wa maombi, Camostat Mesilat kwa kweli sio wakala wa antiviral - dawa nayo imeidhinishwa huko Japani kwa uchochezi wa kongosho. Walakini, watafiti kutoka kwa ushirika wa Ujerumani wa taasisi za utafiti zilizoongozwa na Kituo cha Primate cha Ujerumani huko Göttingen wamegundua kuwa inazuia enzyme kutoka kwa seli za mapafu kwenye maabara ambayo ni muhimu kwa kupenya kwa virusi vya SARS-CoV-2. Kwa hivyo unapanga kuijaribu katika masomo ya kliniki.

Pia kingo inayotumika Brilacidin kutoka kampuni ya Madawa ya ubunifu haikutengenezwa awali dhidi ya virusi. Badala yake, kwa sasa inajaribiwa kwa matibabu ya magonjwa ya tumbo na uchochezi wa mucosa ya mdomo. Walakini, inatarajiwa kwamba inaweza kushambulia bahasha ya nje ya virusi vya SARS-CoV-2. Hii sasa inachunguzwa katika tamaduni za seli.

Kampuni ya Uhispania PharmaMar inataka kujaribu dawa yake na plitidepsin katika utafiti dhidi ya Covid-19 baada ya kuhimiza vipimo vya maabara. Dawa hiyo, ambayo kwa kweli imeidhinishwa Australia na Asia ya Kusini kwa matibabu ya myeloma nyingi (aina ya saratani ya uboho), inapaswa kuzuia kuzidisha virusi kwa sababu inazuia protini muhimu EF1A kwenye seli zilizoathiriwa.

Pfizer ni kupima sasa nyongeza mawakala wa antiviral katika maabara ambayo kampuni hiyo imetengeneza hapo awali kwa matibabu ya magonjwa mengine ya virusi. Ikiwa moja au zaidi yao yatajithibitisha katika vipimo vya maabara, Pfizer angewafanyia uchunguzi unaofaa wa sumu na kuanza kupima na wanadamu mwishoni mwa 2020. Pia, MSD sasa inachunguza ni ipi yake dawa za kuzuia virusi dhidi ya SARS-CoV-2 inaweza kuwa nzuri. Novartis inachunguza ni ipi ya bidhaa zake na ni vitu gani kutoka kwa maktaba yake ya dutu kwa maendeleo ya dawa pia inaweza kufaa kwa matibabu ya wagonjwa wa Covid 19 - iwe kama dawa ya kuzuia virusi au iwe kwa njia tofauti (tazama hapa chini).

Athari za kinga ni muhimu kwa watu walioambukizwa; sio lazima iwe nyingi kupita kiasi kwamba husababisha uharibifu zaidi kuliko msaada kwenye mapafu.
Kwa sababu hii, athari nyingi za kinga kwa wagonjwa mahututi zinapaswa kupunguzwa katika miradi kadhaa.

Sanofi na Regeneron kwa hivyo wanajaribu modulator yao ya kinga sarilumab katika utafiti na wagonjwa walioathirika wa Covid-19. Mpinzani huyu wa interleukin-6 ameidhinishwa kwa tiba ya rheumatism.

Roche anajaribu mpinzani wake wa interleukin-6 tocilizumabna wagonjwa wa Covid-19 ambao wana homa ya mapafu kali. Dawa hiyo tayari imeidhinishwa kwa matibabu ya ugonjwa wa damu. Madaktari wa China pia wamekuwa wakijaribu kwa wagonjwa walioambukizwa na nguruwe kwa wiki chache.

Madaktari wa China pia wanajaribu fingolimod immunomodulator na wagonjwa. Iliundwa na Novartis kwa matibabu ya ugonjwa wa sclerosis na imeidhinishwa kwa hiyo.

Kanada, colchicine ni kujaribiwa katika jaribio la kliniki kwa kutibu majibu mengi ya kinga, iliyoongozwa na Taasisi ya Moyo ya Montreal. Dawa hiyo inakubaliwa dhidi ya gout (na katika nchi zingine pia dhidi ya ugonjwa wa ugonjwa).

Kwa maana pana unaweza piaMetaarsenite ya sodiamu (NaAsO ₂ ) ni moja ya moduli za kinga kwa sababu hupunguza uzalishaji wa vitu fulani vya mjumbe wa mfumo wa kinga (cytokines), ambayo inaweza kusababisha athari kubwa ya kinga. Kampuni ya Korea Kusini Komipharm imetengeneza dawa ya maumivu yanayohusiana na uvimbe (jina la mradi PAX-1-001). Sasa imeomba majaribio ya kliniki kupima dawa hiyo kwa wagonjwa wa Covid-19.

Watafiti wa China wanataka kujaribu dawa ya Roche na kingo inayotumika ya pirfenidone ambayo tayari imeidhinishwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa mapafu ya ugonjwa wa mapafu. Dawa hii inakabiliana na upungufu wa tishu za mapafu zilizoharibiwa.

Kampuni ya Canada ya Algernon Pharmaceuticals imepanga kujaribu dawa yake NP-120 na kiambatanisho cha kazi Ifenprodil ili kufaa. Ifenprodil sasa haina hati miliki huko Japani na Korea Kusini dhidi ya magonjwa ya neva. Algernon amekuwa akikuza dawa dhidi ya ugonjwa wa mapafu ya idiopathiki na kingo hii inayotumika kwa muda.

Kampuni ya kibayoteki ya Viennese Apeptico inataka kingo yake inayotumika Solnatidedhidi ya kutofaulu kwa mapafu ya sasa (ARSD) kwa kufaa kwa wagonjwa wa Covid-19 walio na uharibifu mkubwa wa mapafu. Imekusudiwa kurejesha ugumu wa utando kwenye tishu za mapafu.

Kampuni ya Merika Bioxytran pia kwa sasa inaunda dawa na kiunga kinachotumika BXT-25 kwa wagonjwa walio na ARDS. Inatarajiwa kuboresha ulaji wa oksijeni kwenye mapafu yaliyoharibiwa na kusaidia wagonjwa ambao wanaweza kutolewa kwa kutosha na oksijeni kupitia mapafu bandia. Kampuni hiyo pia inataka kujaribu dawa yake na mwenzi wa wagonjwa wagonjwa sana na Covid-19.

Idadi inayoongezeka ya miradi pia inajaribu kutengeneza dawa mpya dhidi ya Covid-19. Kuna aina tatu za miradi:

Hapa kuna mifano ya miradi kutoka maeneo haya:

Antibodies ya chanjo ya kupita

Njia moja ya zamani ya dawa ya kupambana na vimelea ni kuingiza wagonjwa na kingamwili kutoka seramu ya damu ya watu (au wanyama) ambao tayari wameokoka ugonjwa huo. Antiserum ya diphtheria na Emil von Behring kutoka 1891 tayari ilikuwa na athari hii, hata ikiwa hakuna mtu aliyejua chochote juu ya kingamwili wakati huo. Mfano mwingine ni sindano za chanjo ya kupita ("chanjo ya kupita") ya watu ambao wanaweza kuwa wameambukizwa ugonjwa wa pepopunda kwa sababu hawajapewa chanjo dhidi yake. Hivi karibuni, dawa kadhaa za Ebola zilizo na kingamwili pia imeonyeshwa kuwa yenye ufanisi katika masomo.

Miradi mingi ya utengenezaji wa dawa mpya dhidi ya SARS-CoV-2 kwa hivyo inazingatia seramu ya damu ya wagonjwa wa zamani wa Covid 19, ile inayoitwa "seramu ya kupona". Matumaini ni kwamba baadhi ya kingamwili zilizomo zitaweza kutoa SARS-CoV-2 haiwezi kuzaa mwilini.

Msingi huu unafuatwa na mradi na kampuni ya Takeda: Katika mfumo wa TAK-888 mradi, lengo ni kupata mchanganyiko wa kingamwili kutoka kwa plasma ya damu ya watu ambao wamepona kutoka kwa Covid-19 (au baadaye kutoka kwa watu ambao wamepewa chanjo dhidi ya Covid-19). Mchanganyiko kama huo huitwa anti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin (H-IG) ; matibabu na "chanjo ya kupita".

Kampuni zingine na vikundi vya utafiti ulimwenguni pia hufuata wazo hili la kimsingi, lakini nenda hatua moja zaidi kwa suala la bioteknolojia: Pia huanza na seramu ya kupona, lakini chagua kingamwili zinazofaa zaidi na kisha "unakili" na njia za kibayoteknolojia kutoa madawa ya kulevya. Moja ya miradi hii inafuatwa na Taasisi ya Karolinska ya Uswidi. Kampuni nyingine, AbCellera na Lilly, imetangaza kuwa ndani ya miezi dawa bora zaidi ya kingamwili 500 zilizopatikana zitatumika kutengeneza dawa inayoweza kupimwa kwa wagonjwa. Pia AstraZeneca (Uingereza), Celltrion (Korea Kusini) na (kulingana na ripoti za media) Boehringer Ingelheim na Kituo cha Utafiti wa Maambukizi ya Ujerumani (DZIF) wanafanya kazi kukuza dawa kwa njia hii.

Ushirika wa taasisi za utafiti huko USA huenda hatua moja zaidi kama sehemu ya Jukwaa la Kujitayarisha kwa Janga la DARPA. Mwishowe, dawa yao haipaswi kuwa na nakala za kingamwili zenye ufanisi zaidi kutoka kwa plasma ya convalescent yenyewe, lakini badala ya jeni zake - kwa njia ya mRNA. Mtu yeyote anayeingizwa sindano na mRNA hii hutengeneza kingamwili zenyewe mwilini mwake kwa muda na analindwa. Faida ya utaratibu huu: Labda inawezekana kutoa idadi kubwa ya kipimo cha dawa haraka kuliko ikiwa ilibidi utengeneze kingamwili za bioteknolojia. Ubaya: Hadi sasa, hakuna dawa nyingine inayofanya kazi kama hii. Mradi huo unaongozwa, kati ya wengine, na James Crowe, Chuo Kikuu cha Vanderbilt, Tennessee, ambaye alipokea Tuzo ya Baadaye ya Ufahamu kutoka kwa kampuni ya Ujerumani Merck mnamo 2019 kwa kazi yake ya upainia katika uwanja huu.

Miradi kadhaa ya dawa mpya hutofautiana mbinu ya "convalescent serum". Kwa hivyo Teknolojia ya Virusi hapo awali kingamwili kutoka kwa seramu ya damu ya wagonjwa zimepona ambazo zimepona kutokana na maambukizo ya SARS ya 2003. Kampuni sasa inachunguza na taasisi za Amerika NIH na NIAID ikiwa zinaweza pia kuzuia kuzidisha kwa SARS-CoV-2. Bioteknolojia inashirikiana na kampuni ya Amerika ya Biogen na kampuni ya Wachina ya WuXi Biologics kwa utengenezaji wa teknolojia ya "nakala" za kingamwili hizi.

Mwanasayansi kutoka Chuo Kikuu cha Utrecht (Uholanzi) pia alijaribu kingamwili kutoka kwa seramu ya damu ya uponyaji wa SARS kutoka 2003. Walipata kingamwili inayoweza kuzuia kuenea kwa SARS-CoV-2 katika tamaduni. Inapaswa sasa kupimwa zaidi. Regeneron ni  kuendesha mradi kama huo: Kampuni inajaribu dawa na ntibodies za monoclonal 3048 na 3051 katika awamu ninayosoma na wajitolea. Antibodies hizi zilitengenezwa kutibu coronavirus ya MERS, ambayo inahusiana na SARS-CoV-2. Miradi iliyopo katika hatua za mwanzo za dawa za kuzuia virusi Timu ya utafiti katika Chuo Kikuu cha Lübeck inafuata njia nyingine

Kwa miaka imekuwa ikiendeleza kinachojulikana kama alpha-ketoamides kama mawakala wa antiviral dhidi ya corona na enteroviruses (ambazo zinahusika na kuoza kinywa kati ya mambo mengine). Katika vipimo vya maabara, vitu vipya vya majaribio vinazuia kuzidisha kwa virusi hivi. Mmoja wao, anayeitwa "13b", ameboreshwa dhidi ya virusi vya corona. Sasa inapaswa kupimwa katika tamaduni za seli na wanyama na, ikiwa kuna matokeo mazuri, kujaribiwa katika masomo na wanadamu pamoja na kampuni ya dawa.

Miradi mpya ya maendeleo ya dawa za kulevya

Kampuni kadhaa kubwa za dawa zimeungana kuunda dawa mpya za matibabu (kama vile chanjo na uchunguzi) dhidi ya Covid-19. Katika hatua ya kwanza, watafanya mkusanyiko wao wa molekuli kupatikana, ambayo data zingine juu ya usalama na njia ya utekelezaji tayari zinapatikana. Hizi zinapaswa kupimwa na kituo cha "Covid-19 Therapeutics Accelerator", ambacho kilizinduliwa na Gates Foundation, Wellcome na Mastercard. Kwa molekuli zilizoainishwa kama za kuahidi, vipimo na wanyama vinapaswa pia kuanza ndani ya miezi miwili. Kikundi cha kampuni ni pamoja na BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gileadi, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer na Sanofi.

Kampuni hizo zinafuata mpango tofautiVir Madawa na Dawa za Alnylam. Umetangaza kwamba utakua na wale wanaoitwa mawakala wa siRNA ambao huzuia virusi kwa kusababisha baadhi ya jeni zake kuacha kufanya kazi. Njia hiyo inaitwa kunyamazisha jeni.