Ripoti Mpya juu ya Dalili za Usiku na Utendakazi wa Mchana kwa Watu Wazima wenye Kukosa usingizi

Daridorexant 25 mg na 50 mg iliboresha matokeo ya usingizi, na daridoexant 50 mg pia iliboresha utendakazi wa mchana, kwa watu walio na shida ya kukosa usingizi, na wasifu mzuri wa usalama. Matukio ya jumla ya matukio mabaya yalilinganishwa kati ya vikundi vya matibabu kwa watu wazima na wazee (wenye umri wa miaka 65 na zaidi) walio na usingizi. Kama ilivyoripotiwa, daridoxant 50 mg ilionyesha maboresho muhimu kitakwimu katika miisho ya msingi ya kuanza na kudumisha usingizi pamoja na miisho ya pili ya muda wa usingizi kamili na usingizi wa mchana.

Muhimu zaidi, majaribio yalikuwa ya kwanza kuchunguza athari za matibabu ya kukosa usingizi wakati wa kufanya kazi mchana, kwa kutumia zana iliyoidhinishwa ya matokeo ya kuripotiwa kwa mgonjwa, ambayo inajumuisha vikoa vitatu tofauti (tahadhari/ufahamu, hisia na usingizi). Daridorexant 50 mg, ambayo ilitathminiwa katika mojawapo ya majaribio mawili, ilionyesha maboresho ikilinganishwa na msingi katika nyanja zote za utendaji za mchana na kiwango cha juu cha uthabiti.

Emmanuel Mignot, MD, Profesa wa Saikolojia na Sayansi ya Tabia katika Chuo Kikuu cha Stanford na mwandishi mkuu, alitoa maoni:

"Watu wenye kukosa usingizi mara nyingi hulalamika juu ya kuharibika kwa utendaji wa mchana. Hili ni suala kuu ambalo mara nyingi hupuuzwa katika kutibu usingizi na kwa kweli dawa nyingi za kukuza usingizi zinaweza kuharibu utendaji wa mchana wakati zina athari za mabaki. Katika mpango huu, sio tu kwamba tuliona ufanisi wa daridorexant juu ya uingizaji wa usingizi, matengenezo na wingi na ubora wa usingizi unaoripotiwa na mgonjwa, lakini muhimu zaidi, katika kipimo cha 50 mg, wakati wa kufanya kazi mchana, hasa katika uwanja wa usingizi kama inavyopimwa na mpya. wadogo, IDSIQ. Washiriki katika kikundi cha daridoexant 50 mg waliripoti maboresho katika vipengele vingi vya utendaji wa mchana, kama ilivyotathminiwa na chombo hiki kipya kilichoundwa na kuthibitishwa ambacho kilitathmini hisia, tahadhari / utambuzi, na usingizi. Inasisimua kuona kwamba kukosa usingizi hatimaye hauonwi kuwa tatizo la usiku tu bali pia sababu ya kuteseka mchana.”

Ufanisi na Matokeo ya Usalama

Daridorexant 50 mg iliboresha kwa kiasi kikubwa mwanzo wa usingizi, udumishaji wa usingizi na muda wa usingizi kamili wa kujitegemea katika mwezi wa kwanza na wa tatu ikilinganishwa na placebo. Athari kubwa ilizingatiwa na kipimo cha juu zaidi (50 mg), ikifuatiwa na 25 mg, wakati kipimo cha 10 mg hakikuwa na athari kubwa. Katika makundi yote ya matibabu uwiano wa hatua za usingizi ulihifadhiwa, tofauti na matokeo yaliyoripotiwa na agonists za benzodiazepine receptor.

Lengo kuu la majaribio lilikuwa kutathmini athari za daridoxant katika utendaji kazi wa mchana kwa wagonjwa walio na usingizi, kama ilivyotathminiwa na Hojaji ya Dalili za Mchana na Athari za Kukosa usingizi (IDSIQ). IDSIQ ni zana iliyoidhinishwa ya matokeo ya kuripotiwa kwa mgonjwa iliyotengenezwa mahususi kulingana na miongozo ya FDA, ikijumuisha mchango wa mgonjwa, ili kupima utendaji kazi wa mchana kwa wagonjwa walio na usingizi. Alama ya kikoa cha usingizi cha IDSIQ ilitathminiwa kama sehemu kuu ya mwisho ya tafiti zote mbili muhimu na ulinganisho na placebo ilijumuisha udhibiti wa wingi. Daridorexant 50 mg ilionyesha uboreshaji mkubwa wa kitakwimu katika usingizi wa mchana katika mwezi wa kwanza na mwezi wa 3. Alama ya kikoa cha usingizi haikuboreshwa kwa kiasi kikubwa kwenye 25 mg katika utafiti wowote kwa wakati wowote. Daridorexant 50 mg pia iliboresha alama za ziada za kikoa cha IDSIQ (kikoa cha tahadhari/ utambuzi, kikoa cha hali) na jumla ya alama (thamani za p <0.0005 dhidi ya placebo hazijarekebishwa kwa wingi). Maboresho katika utendakazi wa mchana na daridoexant 50 mg yaliongezeka hatua kwa hatua katika muda wa miezi mitatu ya utafiti.

Matukio ya jumla ya matukio mabaya yalilinganishwa kati ya vikundi vya matibabu. Matukio mabaya yaliyotokea kwa zaidi ya 5% ya washiriki walikuwa nasopharyngitis na maumivu ya kichwa. Hakukuwa na ongezeko la kutegemea kipimo katika matukio mabaya katika safu ya kipimo, ikiwa ni pamoja na usingizi na kuanguka. Zaidi ya hayo, hakuna utegemezi, kukosa usingizi tena au athari za kujiondoa zilizingatiwa baada ya kukomesha ghafla kwa matibabu. Katika vikundi vyote vya matibabu, matukio mabaya yaliyosababisha kusitishwa kwa matibabu yalikuwa mara kwa mara kwa placebo kuliko daridoxant.

Martine Clozel, MD, na Afisa Mkuu wa Kisayansi wa Idorsia, alitoa maoni:

"Data hizi zilizochapishwa katika The Lancet Neurology zinaonyesha kina cha ushahidi unaotolewa katika mpango wa maendeleo ya daridoexant na sifa za dawa ambazo naamini zinaelezea matokeo. Dawa hiyo iliundwa ili kuwa na ufanisi kwa ajili ya mwanzo wa usingizi na matengenezo katika vipimo vya ufanisi zaidi huku ikiepuka usingizi wa asubuhi wa mabaki. Wasifu huu, pamoja na kizuizi sawa cha vipokezi vyote viwili vya orexin - ambavyo vinaweza kusababisha kizuizi cha tabia ya kudumu ya huruma ya kukosa usingizi - vinaweza kuelezea uboreshaji tunaona katika utendakazi wa mchana na 50 mg ya daridoxant.

Daridoexant katika kukosa usingizi

Ugonjwa wa kukosa usingizi unaonyeshwa na ugumu wa kuanzisha au kudumisha usingizi na unahusishwa na dhiki au kuharibika kwa utendaji wa mchana. Malalamiko mbalimbali ya mchana, kutoka kwa uchovu na kupungua kwa nishati hadi mabadiliko ya hisia na matatizo ya utambuzi, yanaripotiwa na watu wenye usingizi.

Kukosa usingizi kunahusishwa na mfumo wa kuamka uliokithiri.

Daridorexant, mpinzani wa riwaya ya kipokezi cha orexin, iliundwa na kuendelezwa na Idorsia kwa matibabu ya kukosa usingizi. Daridorexant inalenga tabia ya kuamka kupita kiasi ya kukosa usingizi kwa kuzuia shughuli ya orexin. Daridorexant inalenga hasa mfumo wa orexin kwa kufungia kwa ushindani na vipokezi vyote viwili, na hivyo kuzuia shughuli ya orexin kwa kugeuzwa.

Daridorexant ni FDA iliyoidhinishwa nchini Marekani chini ya jina la biashara QUVIVIQ™ na itapatikana baada ya kuratibiwa na Utawala wa Utekelezaji wa Dawa za Marekani mnamo Mei 2022.