Mbinu Mpya ya Kuzuia Madhara Mabaya ya Tiba ya Kinga ya Saratani

Iwe ni watoto wanaokabiliana na magonjwa adimu ya kinga ya mwili au wagonjwa wa saratani wanaotafuta matibabu mapya ya kinga ya mwili, watu wengi zaidi wanajifunza kuhusu aina ya mara kwa mara ya athari ya mfumo wa kinga inayoitwa "dhoruba ya cytokine."              

Madaktari na wanasayansi ambao wamejua kuhusu dhoruba za cytokine kwa muda mrefu pia wanajua kwamba mambo mengi yanaweza kuhusishwa katika kuwachochea, na matibabu machache tu yanaweza kupunguza kasi yao. Sasa, timu kutoka Cincinnati Children's inaripoti mafanikio ya mapema katika kudhibiti baadhi ya dhoruba za cytokine kwa kutatiza mawimbi yanayotoka kwenye seli T zilizowashwa katika mifumo yetu ya kinga. 

Matokeo ya kina yalichapishwa Januari 21, 2022, katika Sayansi ya Kingamwili. Utafiti huo una waandishi watatu wakuu: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, na Amanpreet Singh Chawla, PhD, wote zamani wakiwa na Cincinnati Children's. Mwandishi mwandamizi sambamba alikuwa Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Profesa, Idara ya Immunobiology na Mkurugenzi Mwenza wa Kituo cha Kuvimba na Kuvumiliana katika Cincinnati Children's.

"Ugunduzi huu ni muhimu kwa sababu tumeonyesha, katika panya, kwamba njia za uchochezi za kimfumo zinazohusika katika aina hii ya dhoruba ya cytokine inayoendeshwa na seli za T zinaweza kupunguzwa," Pasare anasema. "Kazi zaidi itahitajika ili kudhibitisha kuwa njia tuliyotumia panya inaweza pia kuwa salama na nzuri kwa wanadamu. Lakini sasa tuna lengo la wazi la kufuata."

Dhoruba ya cytokine ni nini?

Cytokines ni protini ndogo zinazofichwa na karibu kila aina ya seli. Saitokini nyingi zinazojulikana hufanya safu ya kazi muhimu, za kawaida. Katika mfumo wa kinga, cytokines husaidia kuongoza seli T na seli zingine za kinga kushambulia na kuondoa virusi na bakteria zinazovamia na pia kupambana na saratani.

Lakini nyakati fulani, “dhoruba” ya cytokine hutokana na kuwa na chembe T nyingi katika vita. Matokeo yake inaweza kuwa kuvimba kwa ziada ambayo inaweza kusababisha uharibifu mkubwa, hata mbaya kwa tishu zenye afya.

Utafiti mpya unatoa mwanga juu ya mchakato wa kuashiria katika kiwango cha molekuli. Timu inaripoti kuwa angalau njia mbili huru zipo ambazo huchochea uvimbe kwenye mwili. Ingawa kuna njia inayojulikana na imara ya kuvimba kwa kukabiliana na wavamizi wa nje, kazi hii inaelezea njia isiyoeleweka sana ambayo huendesha shughuli za kinga "zaidi" au zisizo za kuambukizwa.

Habari za matumaini kwa huduma ya saratani

Matukio mawili ya kusisimua zaidi ya utunzaji wa saratani katika miaka ya hivi karibuni yamekuwa ukuzaji wa vizuizi vya ukaguzi na tiba ya seli ya kipokezi ya antijeni ya chimeric (CAR-T). Aina hizi za matibabu husaidia seli za T kugundua na kuharibu seli za saratani ambazo hapo awali zilikwepa ulinzi wa asili wa mwili.

Dawa kadhaa kulingana na teknolojia ya CAR-T zimeidhinishwa kwa ajili ya kutibu hataza zinazopambana na lymphoma kubwa ya B-cell (DLBCL), lymphoma ya folikoli, lymphoma ya mantle, myeloma nyingi, na B-cell acute lymphoblastic leukemia (ZOTE). Wakati huo huo. idadi ya vizuizi vya ukaguzi vinasaidia watu walio na saratani ya mapafu, saratani ya matiti na magonjwa mengine kadhaa mabaya. Matibabu haya ni pamoja na atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), na pembrolizumab (Keytruda).

Hata hivyo, kwa wagonjwa wengine, matibabu haya yanaweza kuruhusu makundi ya T-seli kushambulia tishu zenye afya pamoja na saratani. Katika mfululizo wa majaribio ya panya na maabara, timu ya utafiti katika ripoti za Watoto wa Cincinnati ikifuatilia chanzo cha uvimbe unaotokana na tabia hii mbaya ya seli T na kuonyesha njia ya kuizuia.

"Tumegundua nodi muhimu ya kuashiria inayotumiwa na seli za kumbukumbu T (TEM) kuhamasisha mpango mpana wa uchochezi katika mfumo wa kinga ya ndani," Pasare anasema. "Tuligundua kuwa sumu ya cytokine na patholojia ya autoimmune inaweza kuokolewa kabisa katika aina nyingi za uchochezi unaoendeshwa na seli ya T kwa kutatiza ishara hizi kupitia uhariri wa jeni au kwa misombo ndogo ya molekuli."

Bila matibabu, asilimia 100 ya panya walioshawishiwa kupata dhoruba ya cytokine kama zile zilizosababishwa na tiba ya CAR-T walikufa ndani ya siku tano. Lakini asilimia 80 ya panya waliotibiwa kwa kingamwili ili kuzuia mawimbi kutoka kwa seli T zilizowashwa walinusurika kwa angalau siku saba.

Ugunduzi hautumiki kwa COVID-19

Watu wengi walio na maambukizo makali kutoka kwa virusi vya SARS-CoV-2 pia wamekumbana na dhoruba za cytokine. Hata hivyo, kuna tofauti kubwa kati ya uvimbe wa kimfumo unaosababishwa na maambukizi ya virusi na aina hii ya “tasa” ya uvimbe unaotokana na kukimbia unaosababishwa na chembe T zilizoamilishwa.

"Tumegundua kundi la jeni ambalo huchochewa kipekee na seli za TEM ambazo hazihusiki katika mwitikio wa maambukizi ya virusi au bakteria," Pasare anasema. "Hii inaashiria mageuzi tofauti ya mifumo hii miwili ya uanzishaji wa ndani."

Next hatua

Kinadharia, matibabu ya kingamwili sawa na yale yaliyotumika katika masomo ya panya yanaweza kutolewa kwa wagonjwa wa saratani kabla ya kupokea tiba ya CAR-T. Lakini utafiti zaidi unahitajika ili kubaini kama mbinu kama hiyo ni salama vya kutosha kufanyiwa majaribio katika majaribio ya kimatibabu ya binadamu.

Mbali na kufanya aina ya kuahidi ya huduma ya saratani ipatikane na watu wengi zaidi, kudhibiti njia hii ya uvimbe tasa inaweza kusaidia kwa watoto waliozaliwa na mojawapo ya magonjwa matatu nadra sana ya kinga ya mwili, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa IPEX, ambao husababishwa na mabadiliko ya jeni ya FOXP3; ugonjwa wa CHAI, unaotokana na malfunctions ya jeni CTLA-4; na ugonjwa wa LATIAE, unaosababishwa na mabadiliko ya jeni ya LRBA.