Utafiti wa Saratani na COVID: Wajibu wa Cytokines

Kikiwa kimeandaliwa pamoja na Dk. Wen-Chang Chang, mwenyekiti wa bodi ya wakurugenzi wa Chuo Kikuu cha Tiba cha Taipei, na Dk. Yun Yen, profesa mwenyekiti katika Chuo Kikuu cha Tiba cha Taipei, kikao hiki maalum kilikuwa na mihadhara iliyotolewa na washindi watatu kwa Tuzo ya Tang ya 2020 katika Sayansi ya Dawa. , Dkt. Charles Dinarello, Marc Feldmann, na Tadamitsu Kishimoto, wakitoa maelezo muhimu kuhusu jukumu la saitokini katika kuvimba na ugonjwa wa COVID-19 pamoja na matibabu yanayowezekana.

Hotuba ya kwanza ya Dk. Dinarello, yenye kichwa "Interleukin-1: Mpatanishi Mkuu wa Kuvimba kwa Mfumo na Mitaa," ilianza na utakaso wake wa leukocytic pryogen kutoka kwa seli nyeupe za damu za binadamu mwaka wa 1971. Kisha ilimchukua miaka sita kutambua homa mbili- huzalisha molekuli, ambayo baadaye iliitwa IL-1αna IL-1β. Mnamo 1977, matokeo ya utafiti yalichapishwa katika Proceedings of the National Academy of Sciences, na kwa Dk. Dinarello, "hiyo ilikuwa hatua muhimu katika historia ya biolojia ya cytokine," kwa sababu watu wengi katika uwanja wa sayansi ya maisha walihimizwa kujifunza ushawishi wa mfumo wa kinga kwenye fiziolojia ya binadamu. Kwa hiyo, biolojia ya cytokine ilipanuka haraka. Pia alizungumza juu ya jinsi baada ya majaribio ya mapema kwa wanadamu, "historia ya cytokines zilizotumiwa kama matibabu ilibadilika sana," na umakini ulibadilishwa kuwa "kuzuia cytokines, kama vile IL-1, kama TNF, kama vile IL- 6.” Ili kusaidia hadhira kuelewa mtandao mgumu unaoundwa na molekuli zinazochochea uchochezi za familia ya IL-1, Dk. Dinarello alifafanua juu ya uwasilishaji wa mawimbi ya wanafamilia wa IL-1, sifa zao za kuunga mkono na kuzuia uchochezi, na dalili za magonjwa mbalimbali ya uchochezi, ili kurahisisha njia kwa hadhira kupata ufahamu sahihi wa nusu ya pili ya hotuba ambayo ilihusu "matumizi ya kimatibabu ya kizuizi cha Il-1." Uzalishaji kupita kiasi wa IL-1, kama Dk. Dinarello alivyosema, ni sababu ya kawaida ya magonjwa mengi. IL-1Ra, kwa upande mwingine, inaweza kuzuia Il-1αandβ, na kuzuia kuashiria IL-1R. Anakinra, recombinant binadamu IL-1Ra imetolewa. Inatumika kutibu arthritis ya rheumatoid na inaweza pia kuzuia shida za glycemic katika aina ya 2 ya kisukari. Zaidi ya hayo, canakinumab, anti-IL-1βmonoclonal antibody iliyotengenezwa kwa mafanikio na Novartis, imeidhinishwa katika magonjwa mbalimbali, kuanzia magonjwa adimu ya urithi, magonjwa ya baridi yabisi, magonjwa ya autoimmune na uchochezi, hadi magonjwa ya moyo na mishipa. Habari za kusisimua zaidi zinazohusisha canakinumab ni jaribio la kimatibabu, CANTOS, ambalo lilithibitisha bila kutarajia kwamba canakinumab ina jukumu muhimu katika kutibu saratani. Kwa hiyo, Dk. Dinarello anaamini kwamba kuzuia IL-1 kunaweza kuanzisha mwanzo wa matibabu mapya ya saratani.

Mzungumzaji wa pili, Dk. Feldmann, alishiriki maoni yake kuhusu “Kutafsiri Maarifa ya Molekuli katika Kujiendesha Kiotomatiki hadi Tiba Bora.” Msisitizo wa nusu ya kwanza ya hotuba yake ulikuwa juu ya jinsi aligundua kwamba anti-TNF inaweza kuwa na ufanisi katika kutibu arthritis ya rheumatoid. Kusimamia viwango vya juu au vya chini vya dawa hii kunaweza kuzuia TNF huku pia kupunguza kwa haraka uzalishwaji wa wapatanishi wengine wa uchochezi. Katika majaribio yao ya awali, Dk. Feldmann na timu yake walionyesha kuwa karibu 50% ya watu wenye ugonjwa wa baridi yabisi waliitikia matibabu ya mchanganyiko kwa kutumia anti-TNF na methotrexate ya dawa ya saratani. Hilo lilimfanya aamini kwamba “tuna safari ndefu kabla ya kila mgonjwa kuponywa.” Katika nusu ya pili ya mazungumzo, Dk. Feldmann alitufahamisha kwamba “TNF ni mtafakari wa ajabu sana, kwa sababu ina malengo mawili tofauti: TNF receptor-1(TNFR1), ambayo huchochea uvimbe, na TNF receptor 2, ambayo hufanya kazi kubwa. kinyume. Kwa hivyo ukizuia TNF yote, unazuia vipokezi. Unazuia uvimbe, lakini pia unazuia jaribio la mwili kupunguza uvimbe huo.” Kwa hiyo, yeye na wenzake wako "katika mchakato wa kuzalisha zana" na tayari wamezuia TNFR1 bila kubadilisha kazi ya seli za T za udhibiti. Aidha, Dk Feldmann alitaja uwezo wa kupambana na TNF katika kushughulikia mahitaji mengi ya matibabu ambayo hayajafikiwa, kama vile kutibu fibrosis ya mkono kwa kuingiza anti-TNF kwenye kiganja. Hata hivyo, alitaja hasara mbili za wazi za anti-TNF alizoanzisha kwanza: ilikuwa ya gharama kubwa na "ilikuwa dawa ya sindano." Hivyo, kutengeneza “dawa za bei nafuu zinazoweza kutolewa kwa mdomo” kungeleta manufaa makubwa kwa jamii. Katika kipindi chote cha mhadhara huo, Dk. Feldmann aliendelea kuwalea watu wengi ambao alikuwa nao au anashirikiana nao kwa miradi na majaribio mbalimbali, huku akijaribu kudhihirisha ujumbe kwamba alichojifunza kutokana na uzoefu huu ni “jinsi ya kufanya kazi kwa ufanisi na wengine” ili kuhakikisha mafanikio endelevu katika utafiti wao. Imekuwa alama kuu ya kazi yake kupata "watu wenye talanta kufanya kazi nao," na, "pamoja nao," kufikia mengi zaidi "kuliko tulivyoweza peke yetu."

Akiwasilisha mhadhara wa tatu kuhusu mada "Interleukin-6: Kutoka Arthritis hadi CAR-T na COVID-19," Dk. Kishimoto alivutia watazamaji jinsi IL-6 ilivyogunduliwa, kwa nini IL-6 ni molekuli ya pleiotropic, na kwa nini IL-6 "inawajibika kwa utengenezaji wa kingamwili na vile vile uanzishaji wa uchochezi." Pia aliangazia athari za IL-6 kwa magonjwa ya autoimmune na jinsi IL-6 inaweza kusababisha dhoruba za cytokine. Mapema katika mazungumzo yake, Dk. Kistimoto aliweka wazi kuwa uzalishaji kupita kiasi wa IL-6 umegundua kuhusishwa na magonjwa mengi, kama vile myxoma ya moyo, ugonjwa wa Castleman, arthritis ya baridi yabisi, na mwanzo wa utaratibu wa ugonjwa wa arthritis wa vijana (JIA). Ili kukabiliana na majibu ya uchochezi yaliyosababishwa na uzalishaji wa IL-6, Dk. Kishimoto na timu yake walijaribu kutibu wagonjwa kwa kuzuia ishara za IL-6. Baadaye, tocilizumab, kingamwili nyingine ya binadamu ya kupambana na IL-6 ya kipokezi, ilitengenezwa kwa mafanikio na imeidhinishwa kutumika katika zaidi ya nchi 100 kwa ajili ya matibabu ya baridi yabisi na JIA. Kuhusiana na jinsi uzalishaji wa IL-6 umewekwa na kwa nini uzazi wa IL-6 mara nyingi hutokea katika magonjwa ya muda mrefu ya uchochezi, Dk Kishimoto alielezea kuwa utulivu wa IL-6 unategemea sana mjumbe wake RNA. Ili kuwaokoa wagonjwa wanaougua dhoruba za saitokine zinazotokana na seli za CAR-T, wengi katika taaluma ya matibabu sasa watatumia tocilizumab ili kupunguza athari za tiba hii. Kwa kuzingatia mfano huu, Dk. Kishimoto na timu yake walikisia kuwa tocilizumab inaweza pia kusaidia wagonjwa mahututi wa COVID-19 kukabiliana na dhoruba za cytokine. Majaribio kadhaa makubwa ya kimatibabu yalithibitisha kuwa inaweza kupunguza uwezekano wa kuhitaji uingizaji hewa vamizi au hatari ya kifo. Kwa sababu hii, Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika na Shirika la Afya Ulimwenguni zote zimetoa Uidhinishaji wa Matumizi ya Dharura kwa tocilizumab kwa matibabu ya wagonjwa wa COVID-19. Katika mhadhara huu, Dk. Kishimoto alitupa muhtasari wa kina wa utafiti kuhusu IL-6 alioongoza timu yake katika kutekeleza kwa miaka 50 iliyopita. Ilikuwa ni safari iliyowapeleka kutoka kwa utafiti wa kimsingi hadi ukuzaji wa dawa na matumizi ya kliniki.

Mihadhara hii mitatu ya washindi wa Tuzo la Tang 2020 katika Sayansi ya Dawa ya Dawa itaonyeshwa kwa mara ya kwanza kwenye chaneli ya YouTube ya Tuzo la Tang kuanzia saa 4 jioni hadi 7 jioni (GMT+8) mnamo Novemba 27.